20091201

腔道表皮幹細胞為前列腺癌之來源細胞--A luminal epithelial stem cell that is a cell of origin for prostate cancer--part 2

簡介
前列腺是研究成人表皮幹細胞對組織再生和癌症的功能和分子調控的好系統. 前列腺表皮細胞有三種形態: 腔道分泌細胞, 基底細胞和神經內分泌細胞 (fig. 1a) 男性荷爾蒙缺乏會導致 90% 的腔道細胞和小比例的基底細胞快速凋亡, 雖然回復期可以回復到穩定的細胞數量. 在重新加入男性荷爾蒙後, 前列腺表皮細胞約在兩週內再生, 而且可以重覆過 15 次的再生, 這指出前列腺表皮具有長期冄大量的抗去勢幹細胞.
更重要的証據來自於持續的分析其他表皮組織的源細胞, 支持前列腺有大量基底幹細胞. 特別是, 利用單出來的細胞表面標記展現出雙重可能性和在外移植性培養或組織移植上自行再生. 再者, 單一的LinSca-1CD133CD44CD117+ 細胞, 在老鼠的主要基底細胞和人類特定的基底出現, 可以在腎藏移植者重建前列腺管. 然而, 移植 p63去除的小鼠可以形成前列腺組織並在缺乏基底細胞進行許多回的序列再生, 表示腔道幹細胞的存在. 然而腔道幹細胞並未在前列腺或是其他層的表皮細胞.
雖然基底幹細胞或是源細胞表示一種原始的細胞形態, 人類前列腺癌細胞有很明顯的腔道表型. 值得注意的是, 缺乏基底細胞是一個前列腺癌的診斷特性, 表示若非前列腺癌是由腔道細胞發展出來的, 否則就是基底源細胞的癌化造成腔道源細胞的快速分化. 在這悝我們發現了, Nkx3-1 同型基因會表現在男性荷爾蒙缺乏的前列腺表皮細胞, 標示出只有少量腔道細胞會在前列腺再生時表現出幹細胞或是源細胞的特性. 我們的發現也指出這個腔道幹細胞也可能是一種前列腺癌的來源.



fig. 1

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