腔道表皮幹細胞為前列腺癌之來源細胞--A luminal epithelial stem cell that is a cell of origin for prostate cancer--part 3

偵測前列腺的CARNs

Nkx3-1 的同型基因調控前列腺表皮細胞的分化, 而且在前列腺癌化的早期常常是不活化的. 值得注意的是, Nkx3-1 同型突變小鼠會在一歲左右發展出前列腺內表皮腫瘤 (prostatic intraepithelial neoplasia, PIN), 是前列腺癌的前驅物. 在完整的成前列腺, 所有的腔道細胞都會表現 Nkx3-1, 有 95% 的p63⁺基底細胞 (n = 4,291)也會表現 Nkx3-1 (fig. 1b 和 Supp. fig. 1a)

Supp. fig. 1

先前的研究顯示, 在缺少男性荷爾蒙的活體上, Nkx3-1 表現在前列腺表皮細胞的量是減少或是缺乏的, 也就是說, 它是依賴男性荷爾蒙的. 所以 Nkx3-1 的表現會在去勢後快速消失, 而 Nkx3-1 表現可以在男性荷爾蒙重新添加誘導前列腺再生後, 快速回復 (fig. 1c,d, 和 Supp. fig. 1b)

Nkx3-1 的表現在復原的前列腺中並不會完全消失, 而是會保持在很少量的表皮細胞中 (fig. 1c,e). 在缺乏男性荷爾蒙的男性的前列腺前端, 這些抗去勢的CARN 包含有全部 0.7% 的表皮細胞 (n = 38,329) 或者是說, 每隻老鼠有約 460 個 CARN. 再者, CARN 通常會聚集 (fig. 1e), 而且可以在腹背兩側的前列腺都被偵測到, 在第二度再生也是一樣的 (Supp. fig. 1c-f).

注意哦, 所有的在再生的前列腺 CARN 都侷限在腔道中, 因為它們並不會表現基底細胞的標記p63 (n = 0, out of 379) 或是神經內分泌標記 synaptophysin (n = 0, out of 610) fig. 1f). 相對的 CARN 表現了腔道標記 cytokeratin 18 (CK18, also known as Krt18) (n = 828, out of 837) 以及男性荷爾蒙受體 (n = 46, out of 46), 並且停止生長, 而且, 並不同時表現 ki67 (also
known as Mki67; n50 out of 151) (fig. 1g 和 Supp. fig. 1g, h). CARNs 的群落和 Lin^- Sca-1⁺ CD133⁺ CD44⁺ CD117⁺ 幹細胞/前驅群聚並不重疊, 因為CD117 (also known as Kit)-positive 細胞在再生的前列腺並不會道入腔道中 (n=0, out of 79) (Supp. fig. 1K, l), 再加上, 因為CARN 群聚是被侷限在腔道中, 它們和其他之前描述過的前列腺幹細胞群聚基本上是不同的.