20091215

腔道表皮幹細胞為前列腺癌之來源細胞--A luminal epithelial stem cell that is a cell of origin for prostate cancer--part 7

討論

綜合之前對基底細胞的研究敍述, 我們確認了 CARNs 身為腔道幹細胞, 的確存在著不同的未重疊的幹細胞於前列腺表皮上. 接著, 我們提出了替 CARNs 和基底細胞群聚連結的兩種模式.  一種可能性是基底細胞和腔道細胞型態可以擁有各自的源細胞, 會部分地重覆幹細胞的活動 (fig 6a). 另一個可能性是指 CARNs 表現出有能力成為生成"變遷性放大" (transit-amplifying) 的細胞, 以取得幹細胞的特性, 尤其是在再生或傷口癒合時, 就像是在哺乳類的睪丸或是腎臟的情況一樣 (fig 6b). 在這個模式中, 對此幹細胞的授予能力以促成再生會獨立於前列腺組織分化時的幹細胞, 而且可以在成人的腺體中並存. 這種雙重源細胞系統在果蠅氣管系再生時也是如此.


Fig 6


再者, 在 Nkx3-1 突變鼠中的幹細胞維持能力的缺陷, 代表 Nkx3-1CARNs 中的功能. 因此, Nkx3-1 的不活化會造成 CARNs 分化增加, 而且會擴大增生性的"變遷性放大"群聚 (supp fig 9). 這個解釋等同於在前列腺再生時表皮細胞增生時的發現, 增生在 Nkx3-1 突變鼠中比野生型的來得延遲. Nkx3-1在幹細胞維持的功能是很直接的, 和其迴饋於男性荷爾蒙受體, 和前列腺分化, 是一致的. 或者說, 在老化過程中增加氧化物的破壞而言則是間接的. 最後, 這個幹細胞區別重要的是, 它是癌化轉變的目標, 在各個受關注的研究中, 幹細胞群聚在肺和直腸中一直是有效的癌細胞起源. 在前列腺癌上, 確認抗去勢幹細胞群聚是其來源, 也會造成不明的荷爾蒙疾病. 所以, 若是 CARNs 癌化轉變會造成類似癌化幹細胞, 最後, 不明的荷爾蒙疾病出現可以做為前列腺癌初期的預警機制.

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