腔道表皮幹細胞為前列腺癌之來源細胞--A luminal epithelial stem cell that is a cell of origin for prostate cancer--part 6

CARNs 是癌細胞的來源

我們也探究 CARNs 是不是可以成為前列腺癌的癌化轉變的目標,利用測試 CARNs特異形的腫瘤基因 Pten 的缺失來研究 CARNs 它是在人類前列腺癌, 位於PI3-kinase/Akt signalling pathway, 常會不活化的基因. 為此, 我們誘導式去除去勢後的小鼠 CARNs 群聚中的 Pten, 該小鼠帶有條件式 Pten對偶基因, 同時含有可誘導式的 Nkx3-1^CreERT2 對偶基因 (fig 5a). 在經由男性荷爾蒙中介的前列腺再生後, 我們在 Nkx3-1^CreERT2/+; Pten^flox/flox 小鼠中, 觀察到高級的 PIN 和腫瘤母細胞的微侵入証據, 而 Nkx3-1^CreERT2/+; Pten^+/+ 小鼠表現型並沒有異常( fig 5b-e). 值得注意的是, 這些 PIN 和癌母細胞損害表現出增加生長並且缺少基底細胞, 並且, 表現細胞膜會出現出磷酸化的 AKt 活性 (fig 5f-m) . 這些數據指出, CARNs 群聚可以做為前列腺癌的細胞來源而且會造成癌母細胞損害的細胞具有腔道細胞的表現型.

fig 5